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特應性(AD)皮炎動物模型構建

特應性(AD)皮炎動物模型構建

簡要描述:
特應性(AD)皮炎動物模型構建是研究其發病機制、免疫學特征和藥物篩選的重要手段,通過合理選擇模型并嚴格評估,可有效模擬AD的復雜病理過程,為轉化研究提供基礎。

更新時間:2025-07-09

訪問量:26

廠商性質:其他

一、特應性(AD)皮炎動物模型構建常用動物模型類型

  1. 自發型模型

    • NC/Nga小鼠:常用的自發型AD模型,在普通環境中飼養會自發出現類似人類AD的癥狀(紅斑、瘙癢、皮膚增厚、高IgE水平)。

    • 特點:無需誘導,但受遺傳背景影響大,需在無特定病原體(SPF)環境中控制發病時間。

  2. 誘導型模型

    • 通過局部應用MC903誘導Th2/Th17混合型炎癥,模擬AD慢性皮損。

    • 步驟:剃毛后,在背部或耳部反復涂抹2,4-二硝基氯苯(DNCB)或卵清蛋白(OVA),誘發Th2型免疫反應。

    • 表型:皮膚炎癥、嗜酸性粒細胞浸潤、IgE升高。

    • 化學誘導(DNCB/OVA/DNFB)

    • MC903(鈣泊三醇類似物)模型

  3. 基因修飾模型

    • FLG基因敲除小鼠:模擬人類因絲聚蛋白(filaggrin)缺失導致的皮膚屏障缺陷。

    • IL-4/IL-13過表達小鼠:增強Th2反應,呈現慢性炎癥。

  4. 人源化模型

    • 將人類皮膚或免疫細胞移植到免疫缺陷小鼠(如NSG小鼠),再誘導AD樣病變。


二、特應性(AD)皮炎動物模型構建關鍵步驟(以DNCB誘導為例)

  1. 動物選擇:BALB/c或C57BL/6小鼠(對Th2反應敏感)。

  2. 致敏階段

    • 剃毛后,背部涂抹1% DNCB(50μL),連續3天。

  3. 激發階段

    • 間隔2-3天后,重復涂抹0.5% DNCB(每周2-3次,持續2-4周)。

  4. 評估指標

    • 臨床評分:紅斑、水腫、抓撓次數。

    • 組織學:HE染色(表皮增厚、炎性浸潤)、甲苯胺藍染色(肥大細胞)。

    • 免疫學:血清IgE、IL-4/IL-13/IFN-γ水平。

    • 皮膚屏障功能:經皮水分丟失(TEWL)、角質層完整性。


三、注意事項

  1. 動物福利:避免過度瘙癢導致zi殘,可佩戴項圈。

  2. 對照設置:需設溶劑對照組(如丙酮/橄欖油)。

  3. 模型選擇

    • 急性炎癥:DNCB/OVA短期誘導(1-2周)。

    • 慢性炎癥:長期MC903或反復化學誘導(4周以上)。

  4. 環境控制:濕度(40-60%)、溫度(22±2℃)標準化。


四、局限性

  • 嚙齒類動物皮膚結構與人類存在差異(如缺少汗腺)。

  • 自發型模型周期長,誘導型模型可能無法w全模擬慢性AD。


五、前沿方向

  • 微生物組干預模型:通過定植AD患者皮膚菌群(如金黃色p萄球菌)。

  • 多因素模型:結合環境過敏原(塵螨)和基因缺陷。


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